《无敌当家2》延续前作的欢乐风格，故事围绕着可爱的圣伯纳犬贝多芬一家展开。贝多芬和它的妻子米西迎来了一群可爱的小狗崽，可兽医却告知主人牛顿一家，小狗们因基因问题可能会有健康隐患，建议将它们送到研究中心。牛顿一家自然不舍，决定偷偷留下小狗们。然而，此事被贪婪的兽医知晓，他企图偷走小狗去谋取利益。贝多芬一家为保护孩子，与兽医斗智斗勇。在这个过程中，小狗们也展现出了各自独特的本领，帮助父母一次次化险为夷。最终，牛顿一家成功守护住小狗们，一家人又幸福地生活在了一起。影片充满了温馨与欢乐，人宠之间的情感真挚动人，还有诸多搞笑的情节，让人忍俊不禁。